САЙТ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Вся информация, размещенная на данном сайте, предназначена исключительно для специалистов здравоохранения - медицинских и фармацевтических работников. Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, в соответствии с положениями действующего законодательства РФ Вы не имеете права доступа к информации, размещенной в данном разделе веб-сайта, в связи с чем просим Вас незамедлительно покинуть данный сайт. Если Вы являетесь специалистом здравоохранения, в качестве подтверждения нажмите «ВХОД», чтобы начать работу.

 

Назад

Эффективная и гибкая фармакотерапия ожирения сегодня

О препарате

 
 
 
12.11.2013

Бирюкова Е.В., Маркина Н.В., Гарбузова М.А.

Эффективная и гибкая фармакотерапия ожирения сегодня — залог успешной профилактики сахарного диебета 2 типа в будущем.
Сахарный диабет. 2007. № 4. С. 23-28.

Эффективная и гибкая фармакотерапия ожирения сегодня — залог успешной профилактики сахарного диабета 2 типа в будущем.

Е.В. Бирюкова, Н.В. Маркина, М.А. Гарбузова
Кафедра эндокринологии и диабетологии, МГМСУ

Для современного общества ожирение представляет серьезную глобальную проблему. В начале XXI века уже 20-25% взрослого населения планеты имеет ожирение, а в целом около 40-50% — избыточную массу тела [5, 30]. Повсеместно наблюдается быстрый рост частоты заболевания и согласно эпидемиологическим прогнозам предполагается, что к 2025 г. от ожирения уже будут страдать 40% мужчин и 50% женщин. В России количество людей с индексом массы тела (ИМТ) больше 27 кг/м2 составляет около 50% среди взрослого населения. Известно, что продолжительность жизни людей, страдающих ожирением, сокращается в среднем на 8-10 лет, а увеличение массы тела всего лишь на 0,4 кг увеличивает риск смерти на 2% у лиц в возрасте 50-62 лет [17].

Ожирение является не только важнейшей медицинской, но и социально-экономической проблемой современного общества. Так, экономические затраты в связи с лечением ожирения и его осложнений очень велики: в развитых странах мира расходы на лечение ожирения и сопутствующих ему заболеваний составляют 8-10% от всех затрат на здравоохранение [28].

К сожалению, не считая ожирение серьезным заболеванием, не только пациенты, но и некоторые врачи недооценивают его отрицательное влияние на общее состояние здоровья, особенно на сердечно-сосудистую систему. В целом ожирение редко фигурирует в качестве диагноза в истории болезни, а масса тела и другие важные показатели антропометрии больного на практике часто не определяются. Поэтому, осуществляя лечение заболеваний, причинно-связанных с ожирением (ИБС, артериальная гипертензия, сахарный диабет, гепатостеатоз, болезни суставов и др.), не всегда настоятельно рекомендуют снижение массы тела. Вместе с тем успешное снижение массы тела позволяет существенно уменьшить клинические проявления, улучшить контроль и повысить эффективность терапии коморбидных заболеваний. Так, на каждый 1,0 кг снижения массы тела концентрация общего холестерина уменьшается на 0,05 ммоль/л, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) — на 0,02 ммоль/л, триглицеридов (ТГ) — на 0,015 ммоль/л, а уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) повышается в среднем на 0,009 моль/л [13,30].

Таблица 1

table-1

Риск сахарного диабета (СД) 2 типа значительно возрастает при ожирении [1,5]. Среди больных ожирением у 2/3 развивается СД 2, а около 90% больных СД 2 имеют избыточный вес или ожирение. Снижение массы тела на 10% и более приводит к снижению риска развития СД 2 на 44% [30]. Кроме того, снижение массы тела в пределах 5,6 кг уменьшает на 58% риск дальнейшего прогрессирования нарушений углеводного обмена — развития СД 2 у больных с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ).

Ранее была показана четкая взаимосвязь ожирения с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [10, 11, 17]. Так, в возрасте старше 18 лет повышение массы тела на 1,0 кг увеличивает риск развития артериальной гипертензии (АГ) на 5%, а прибавка 8,0-10,9 кг — в 1,6 раз риск ССЗ. Кроме того, у лиц среднего возраста с избыточной массой тела вероятность развития АГ на 50% выше, чем среди тех, кто имеет нормальную массу тела [21]. Распространенность АГ среди больных ожирением составляет 41,9 и 37,8% соответственно для мужчин и женщин. Ожирение ухудшает течение гипертензии, повышает риск возникновения ранних сосудистых осложнений. С одной стороны, ожирение способствует нарастанию АГ, с другой — непосредственно вызывает нарушения сократимости миокарда. Наряду с этим избыточная масса тела у пациента с АГ ускоряет развитие гипертрофии миокарда левого желудочка, известной как фактор повышенного риска внезапной смерти. Особенно неблагоприятным считают абдоминально-висцеральное ожирение, которое часто наблюдается и при относительно невысоких величинах ИМТ [5, 30]. Снижение массы тела в пределах 5,0-9,9 кг уменьшает риск развития АГ на 15%, а снижение на 10 кг и более — на 26% [20].

Актуальность проблемы заключается и в том, что количество детей и подростков, имеющих избыточный вес и ожирение, также прогрессивно увеличивается. В настоящее время в развитых странах мира до 25% подростков имеют избыточную массу тела, а 15% страдают ожирением [1]. Нельзя не отметить, что в таких странах на долю СД 2 в детском и подростковом возрасте приходится 10% и более случаев всех форм СД. Избыточный вес в детстве — значимый предиктор ожирения у взрослых: 50% детей, которые имели избыточный вес в 6 лет, становятся взрослыми с ожирением; в подростковом возрасте эта вероятность увеличивается до 80% [30]. Причем патоморфологические исследования показали, что первичные атеросклеротические изменения появляются уже у детей и подростков с ожирением [8, 24]. Кроме того, как показывают результаты эпидемиологических исследований, при увеличении массы тела на 5,0 кг и более в возрасте 18-20 лет повышается риск развития желчекаменной болезни, СД, артериальной гипертензии, ИБС.

Известно, что у больных с ожирением увеличен и риск возникновения различных онкологических заболеваний -рака толстой кишки, эндометрия, предстательной железы, желчного пузыря и др. [6]. Более половины женщин с раком молочной железы имеют ИМТ≥29,19 кг/м2. Ожирение считают фактором риска развития тромбозов глубоких вен и тромбоэмболий, что приобретает существенное значение в случае наличия других предрасполагающих факторов. Подавляющее большинство пациентов с хроническим калькулезным холециститом и неалкогольной жировой болезнью печени страдают ожирением [5,30].

Развитие ожирения во многом зависит от генетических факторов. Такие типичные черты современного образа жизни, как переедание, высококалорийное питание, преобладание в пищевом рационе жиров, низкая и нерегулярная физическая активность, курение, злоупотребление алкоголем, а также ряд социальных и поведенческих факторов имеют не меньшее значение для его развития, чем генетическая предрасположенность. Суммарный расход энергии в организме слагается из трех частей: основного обмена, специфического динамического действия пищи и физической нагрузки. Причем на основной обмен расходуется 60-65%, на термогенез — 10%, а на физическую активность- 20–40% энергии. Ожирение является результатом нарушения энергетического баланса и развивается при увеличении потребления пищи и снижении расхода энергии.

Несмотря на серьезность данной проблемы, терапевтические эффекты порою остаются неудовлетворительными. Практика показывает, что более чем 90% людей, снизивших массу тела, в течение одного года вновь прибавляют свой вес, а в некоторых случаях масса тела становится даже больше исходной [20].

Лечение ожирения — достаточно сложная задача, поскольку это хроническое заболевание, требующее длительного, систематического наблюдения и лечения [20]. Современные подходы к терапии ожирения заключаются в использовании нефармакологических методов терапии, которые при необходимости дополняются фармакотерапией (табл. 2).

Таблица 2

table-2

Основной целью лечения ожирения наряду со снижение массы тела является предотвращение или улучшение течения сопутствующих заболеваний, максимальное снижение риска развития ССЗ и их осложнений, повышение качества жизни пациента [2, 22]. Для улучшения состояния здоровья пациентам с ожирением совсем не обязательно стремиться к достижению идеальной массы тела. Согласно современным рекомендациям, клинически значимое снижение массы тела составляет 5% от величины исходного веса [11]. Для пациентов с ИМТ более 35 кг/м2 целью терапии является снижение массы тела на 10% от исходной величины. После достижения эффективного снижения массы тела, необходимо осуществлять меры по длительному поддержанию достигнутых результатов и предупреждению рецидивов заболевания.

К сожалению на практике нефармакологические методы терапии, имеющие доказанную эффективность, используются врачами не в полной мере. К нефармакологическим методам относятся низкокалорийная диета, направленная на снижение массы тела и ее оптимизацию в сочетании с систематическими физическими тренировками или нагрузками бытового характера. Практические рекомендации по модификации образа жизни должны включать индивидуальный расчет диеты, изменение стереотипа питания, а также отказ от вредных привычек.

Основу терапии ожирения составляет низкокалорийное питание и ограничение жиров. Снижение массы тела и отрицательный энергетический баланс достигаются снижением физиологической калорийности рациона на 500-600 ккал/сут. Заметим, что суточная калорийность не должна составлять менее 1200 ккал у женщин и 1500 ккал у мужчин. Снижение веса может быть достигнуто при соблюдении низкокалорийной диеты, содержащей не более 25-30% жира от суточной калорийности рациона, в том числе насыщенных жиров менее 7-10%, полиненасыщенных — до 10% и мононенасыщенных — менее 20%, холестерина менее 300-200 мг, содержание клетчатки должно составлять более 20-25 г/сут. Потребление углеводов (медленноусвояемых) должно составлять 55-60%, а белков 15% от общей калорийности рациона. Также рекомендуется употребление в умеренных количествах соли (до 5 г в день). Контроль эффективности снижения веса достигается обязательным ежедневным ведением пациентом дневника питания, в котором указываются все приемы пищи, полный перечень продуктов и их объем, количество потребленной жидкости.

Больным могут быть рекомендованы регулярные динамические физические нагрузки (дозированная ходьба, плавание, велотренажер) умеренной интенсивности (4-5 занятий в неделю по 30-45 мин), поскольку в начале терапии больные часто не в состоянии выполнять продолжительные и интенсивные занятия. Несмотря на доказанную эффективность сочетания диетотерапии с повышением физической активности, только 20% пациентов, стремящихся снизить массу тела, используют эти лечебные подходы одновременно.

К сожалению, среди пациентов, снизивших вес с помощью диеты и физических нагрузок, около 2/3 вновь прибавляют его в течение года и большинство в последующие 5 лет жизни, а в некоторых случаях масса тела становится даже больше исходной [5,13]. И лишь 4-5% больных могут достигнуть положительных результатов без дополнительной фармакотерапии. В тех случаях, когда диета и физическая активность не обеспечивают желаемого снижения массы тела и/или не позволяют длительное время удерживать ее на достигнутом уровне, а также при наличии показаний применяется фармакотерапия ожирения. Медикаментозная терапия проводится пациентам при ИМТ ≥30 кг/м2 и при ИМТ ≥27 кг/м2, в случае наличия связанных с ожирением патологических состояний и факторов риска [20,30].

Фармакотерапия ожирения используется в качестве дополнения к немедикаментозным методам и позволяет не только повысить приверженность пациента к немедикаментозному лечению, но и достигнуть более эффективного снижения массы тела и его поддержания в течение длительного периода. Лекарственные препараты, используемые в лечение ожирения должны не только снижать массу тела, но и препятствовать развитию и прогрессированию заболеваний, ассоциированных с ожирением (ИБС, АГ, СД 2).

Одним из эффективных средств фармакотерапии ожирения является препарат сибутрамин, фармакологическое действие которого заключается в селективном торможении обратного захвата серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы [2,13,16]. Результатом накопления серотонина в межнейрональной щели является усиление и пролонгирование чувства насыщения и, как следствие, уменьшение объема потребляемой пищи [3,14]. Это один из механизмов действия препарата, способствующий снижению аппетита и формированию правильного пищевого поведения пациента. Как показали исследования, в последующем 87% пациентов придерживаются сформированного пищевого поведения, выработанного в процессе терапии препаратом сибутрамин [7]. Наряду с этим, активируя β-3 и β-2 адренорецепторыадипоцитов, препарат стимулирует процессы термогенеза и увеличивает расход энергии организма, тем самым инициируя липолиз [22, 27]. Метаанализ ряда рандомизированных плацебо-контролированных исследований эффективности сибутрамина, включавших больных с ожирением (средний ИМТ 30–40 кг/м2) продолжительностью 3-24 мес, продемонстрировал снижение массы тела на 5% и более у 19-57% пациентов [2,14,15]. Снижение массы тела на 10% и более было отмечено у 19-39% пациентов. При этом в группе плацебо масса тела уменьшилась на 5% и более у 11-20%, на 10% и более у 5-7% пациентов. Четко продемонстрировано, что максимальные положительные результаты наблюдаются при длительном курсе терапии сибутрамином. В целом 3 из 5 пациентов, принимавших сибутрамин в течение 12 месяцев, достигают потери массы тела более 5% и 3 из 8-10% и более [22].

В связи со значительным ростом ожирения среди подростков, важно отметить доказанную эффективность препарата и у такой категории пациентов [4]. Так, в одногодичном сравнительном исследовании R.I. Berkowitz и соавт., включавшем 488 подростков с ожирением, было показано, что с помощью сибутрамина удается достичь большего снижения массы тела по сравнению с группой пациентов, которым были рекомендованы только нефармакологические методы лечения ожирения. В группе подростков, получавших сибутрамин, достоверно снизились ИМТ на 2,2-3,5 кг/м2, масса тела на 7,2-9,7 кг, уменьшилась окружность талии. Также, наряду с улучшением чувствительности к инсулину, наблюдались положительные изменения спектра липидов: снизилась концентрация ТГ, повысился уровень ЛПВП.

Показано, что терапия сибутрамином сопровождается уменьшением висцеро-абдоминального отложения жира во всех половозрастных группах, а также у больных СД 2 [4,12, 22]. Под влиянием препарата на 22% уменьшается объем висцерального жира, что было продемонстрировано при проведении магнитно-резонансной томографии [16]. Согласно данным ряда авторов, объем талии уменьшается у подростков на 5,3-8,2 см, в старшей возрастной группе на 8,0-12,51 см [4,18].

Следует заметить, что лечение сибутрамином сопровождается позитивными сдвигами в липидном профиле крови [7,15,22]. В исследовании C.A. Dujovne и соавт., продолжавшемся в течение 24 нед и включавшем 332 пациента с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м2) и дислипидемией (концентрация ТГ ≥ 250 мг/дл, ХС ЛПВП < 45 мг/дл у женщин, < 40 мг/дл у мужчин), оценивали эффекты сибутрамина на антропометрические, гемодинамические показатели и спектр липидов крови [9]. Через 8 мес лечения 42% пациента достигли клинически значимого снижения массы тела (более 5% от исходного), а у 12% масса тела снизилась на 10% и более. К концу исследования было отмечено значительное снижение уровней ТГ по сравнению с исходным уровнем и группой контроля, максимально выраженное у пациентов, которые снизили массу тела на 10% и более. Одновременно возрастала концентрация ХС ЛПВП. В группе плацебо уровень ТГ увеличился на 31,7 мг/дл, ХС ЛПВН — на 1,7 мг/дл.

В другом исследовании показано, что в группе пациентов с МС, принимавших сибутрамин, уменьшение окружности талии на 10,5 см сопровождалось снижением уровня ТГ на 16,6%, а концентрация ХС ЛПВП повысилась на 21,7% [14]. При суммарной оценке эффективности сибутрамина отмечено исчезновение некоторых признаков МС у 58% пациентов, принимавших препарат, а в группе контроля лишь у 40% пациентов.

Таблица 3

table-3

Использование сибутрамина в фармакотерапии ожирения у больных с СД 2 позволяет не только эффективно снизить массу тела, но и улучшить целевые показатели гликемического контроля [14,18]. Так, анализ данных двойного слепого исследования эффективности терапии сибутрамином, в котором участвовали больные СД 2 с неудовлетворительным контролем гликемии, получавшие препараты сульфонилмочевины (ПСМ), продемонстрировал следующие результаты [12]. В течение года пациенты получали либо плацебо и ПСМ, либо 10 мг/сут. сибутрамина и ПСМ. Диета и физическая нагрузка были одинаковы во всех группах. Масса тела у пациентов, получавших сибутрамин, снизилась на 4,5%, в группе плацебо — на 0,5%. Одновременно со снижением массы тела, в этой группе по сравнению с группой плацебо, снизился уровень HbA1c (на 1,4%) и глюкозы плазмы натощак (3,8 ммоль/л). Согласно результатам исследования Fujioka и соавт., снижение массы тела на 4-5 кг на фоне приема сибутрамина сопровождается уменьшением уровня HbA1c на 0,5%, а уровня гликемии натощак на 1,1 ммоль/л [12]. Данное обстоятельство чрезвычайно важно, поскольку проспективное исследование UKPDS (UnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy) убедительно продемонстрировало, что уменьшение показателя HbA1c на 0,9% у больных СД приводит к снижению общей смертности на 21%, сердечно-сосудистой смертности на 14%, нарушений микроциркуляторного русла на 37% [25].

Кроме того, терапия сибутрамином сопровождается и положительным влиянием на постпрандиальную гликемию (ППГ) [11]. Так, средние показатели ППГ в группе больных СД 2, получавших сибутрамин, снизились на 1,1 ммоль/л, HbA1c — на 0,3%, а в группе плацебо (44 чел.) аналогичные показатели повысились на 0,5 ммоль/л и 1,4% соответственно.

Известно, что около 40% больных ожирением страдают АГ [21]. Согласно мнению экспертов ВОЗ, в западных странах в среднем у 1/3 пациентов с АГ последняя обусловлена избыточной массой тела, а у мужчин до 45 лет этот показатель достигает 60%. В этой связи пациентам с АГ, имеющим избыточную массу тела, следует шире рекомендовать фармакотерапию для эффективного снижения массы тела [13]. Влияние сибутрамина на симпатическую нервную систему долгое время вызывало опасения в плане возможности использования сибутрамина у такой категории больных, особенно для продолжительного лечения [29]. В ряде исследований было продемонстрировано, что у пациентов с ожирением, принимавших препарат, показатели систолического артериального давления (САД) и дистолического артериального давления (ДАД) повышались незначительно на 0,3-2,7 и 1,6-3,4 мм рт. ст. соответственно, а частота сердечных сокращений (ЧСС) на 2-5 уд./мин [2,4,7,10].

Следует особо подчеркнуть необходимость длительного поддержания достигнутых результатов после окончания фармакотерапии ожирения. Снижение скорости метаболизма с развитием синдрома низкого Т3 затрудняет дальнейшую эффективную потерю массы тела у большинства пациентов. В этой связи важным механизмом действия сибутрамина является активация скорости метаболических процессов в процессе снижения массы тела [3]. Показано, что среди пациентов, ранее получавших лечение сибутрамином, 74% сохранили свой вес на прежнем уровне или в дальнейшем еще снизили массу тела по сравнению с 41 % в группе пациентов, принимавших плацебо [15].

Опыт применения сибутрамина (редуксин) на кафедре эндокринологии и диабетологии МГМСУ свидетельствует о его высокой эффективности и безопасности для лечения больных МС, которые относятся к категории высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Согласно критериям включения, в открытое неконтролируемое исследование вошли 20 больных МС в возрасте от 18 до 57 лет с ИМТ более 27 кг/м2. Диагностика МС проводилась согласно рекомендациям комитета экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP АТР III, 2001 г.). В исследование не включались пациенты, которые имели СД 2, неконтролируемую артериальную гипертензию, булимию, психические и тяжелые соматические заболевания. В течение 3 мес. пациенты с МС получали редуксин по 10-15 мг/сут на фоне гипокалорийного питания с дефицитом калорий 500-600 ккал по сравнению с расчетным показателем суточной калорийности и увеличения физической активности. Все пациенты полностью завершили курс лечения редуксином.

На фоне комплексной терапии у всех больных МС наблюдалась положительная динамика антропометрических показателей. Уменьшение массы тела наблюдалось спустя одну неделю от начала лечения редуксином и продолжалось в течение всего периода лечения. У большинства больных МС снижение массы тела достигло клинически значимых величин. Через 12 нед терапии редуксином 50% пациентов достигли клинически значимого уменьшения массы тела (более 5% от исходного), а у 40% масса тела снизилась на 10% и более. Снижение массы тела сопровождалось закономерным уменьшением степени выраженности ожирения. Так, в начале исследования ожирение 1-й степени наблюдалось у 20% больных, 2-й степени — у 80% больных. В конце исследования частота избыточной массы тела у больных МС составила — 25%, ожирения 1-й степени — 35%, 2-й степени — 40%. За период наблюдения окружность талии уменьшилась не менее чем на 4 см у 80% больных, у 20% — на 10 см и более по сравнению с исходным показателем. Также отмечено уменьшение окружности бедер.

Среди пациентов, включенных в исследование, у половины отмечена артериальная гипертензия. На фоне лечения редуксином не потребовалось как изменения суточных доз препаратов, так и схемы гипотензивной терапии. Исходные показатели САД и ДАД у больных с артериальной гипертензией составили соответственно:140±8,6 мм рт. ст., 86,5±8,9 мм рт. ст. Через 12 нед терапии показатели САД и ДАД достоверно не изменились и составили 138±7,4 мм рт. ст., 84,8±6,0 мм рт. ст. Также не было отмечено достоверных изменений частоты сердечных сокращений.

Под влиянием редуксина снижение массы тела и висцеральной жировой ткани сопровождалось положительной динамикой уровней ряда сердечно-сосудистых факторов риска. Так, наблюдались достоверные антиатерогенные изменения липидного профиля крови: снизилась концентрация ОХ, ТГ на 16,6% и 17,2% соответственно. Одновременно возросла концентрация ХС ЛПВП на 9,3%. В результате среднее значение атерогенного показателя соотношения ТГ/ХС ЛПВП улучшилось на 35,7 %. Максимальное уменьшение степени факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний было отмечено у пациентов с МС, которые снизили массу тела более чем на 10%.

Следует отметить, что на фоне терапии редуксином наблюдалось достоверное снижение уровня иммунореактивного инсулина, как базального (на 51,6%), так и стимулированного при стандартной нагрузке глюкозой (на 43,6%). Одновременно с этим у большинства больных отмечалось значимое улучшение чувствительности к инсулину. Так, снижение показателя HOMA зарегистрировано у 88% больных МС. У двух пациентов нормализовалась толерантность к глюкозе.

Кроме того, терапия редуксином сопровождалась снижением уровня мочевой кислоты, не достигшего, однако, уровня статистической значимости.

В целом анализ данных индивидуального дневника питания и мнения пациентов свидетельствует, что регулярный прием редуксина в дозе 10-15 мг позволяет легко и эффективно соблюдать рекомендации врача по гипокалорийному питанию. Переносимость препарата была хорошей, лишь у двух больных отмечалась сухость во рту, беспокоящая в течение первых 2 нед. лечения.

Лечение препаратом редуксином инициируют с начальной дозы 10 мг, принимаемой однократно утром, не зависимо от приема пищи. В дальнейшем оценивается эффективность проводимой терапии, и, если не достигнуто снижение массы тела на 2 кг и более в течение 4 нед. от начала лечения, то доза препарата увеличивается до 15 мг/сут. Считается, что снижение массы тела на 1% от исходной в первый месяц терапии, а также потеря массы тела более 4 кг за 3 мес. лечения является хорошим предиктором дальнейшего эффективного снижения массы тела [2,16]. Препарат в комплексе с диетой и физическими упражнениями разрешен для непрерывного применения в течение двух лет, также возможен и более короткий курс терапии сибутрамином (3-6 мес) [22].

Среди возможных нежелательных эффектов следует отметить учащение пульса на 4-8 уд./мин, незначительное повышение САД в среднем на 1-3 мм рт. ст., ДАД на 1,8-2,4 мм рт. ст. [3, 4,29]. Увеличение ЧСС опосредовано периферическим эффектом блокады переносчика нейротрансмиттера норадреналина. Однако в большинстве случаев возможное повышение АД, обусловленное активностью норадреналина и не являющееся частым побочным действием препарата (<1,5%), нивелируется успешным снижением массы тела на фоне терапии редуксином [10, 22]. Рекомендуется в начале первого месяца терапии редуксином контролировать ЧСС, АД каждые 2 нед, а в дальнейшем один раз в 1-3 мес. Лечение препаратом необходимо прекратить, если ЧСС увеличилась на 10 и более ударов, а показатели САД и ДАД при двух последовательных визитах повысились на 10 мм рт. ст. На практике важно знать, комбинации сибутрамина с какими анти-гипертензивными препаратами наиболее эффективны и безопасны. Показано, что у пациентов с ожирением и АГ терапия сибутрамином эффективна в отношении снижения массы тела, когда целевые показатели АД достигаются и поддерживаются приемом ИАПФ и β-адреноблокаторами [23,25]. Среди других возможных нежелательных эффектов терапии наиболее отмечаются головная боль, бессонница, запоры, сухость во рту [2].

В клинической практике препарат применяют с учетом возрастных ограничений (назначают лицам старше 18 лет). Редуксин противопоказан при неконтролируемой артериальной гипертензии (≥ 145/90 мм рт. ст.), тяжелой ИБС, нарушениях сердечного ритма, застойной сердечной недостаточности, эпилепсии, печеночной и почечной недостаточности, терапии ингибиторами МАО и антидепрессантами, глаукоме. Следует воздержаться от приема редуксина во время беременности и лактации.

В заключение следует отметить, что, вызывая быстрое наступление чувства насыщения, увеличивая расходы энергии, терапия редуксином в дозе 10-15 мг/сут способствует снижению как общей массы тела, так и массы висцеральной жировой ткани и оказывает положительное влияние на известные факторы риска ССЗ. Удобство в применении, гибкость в титрации дозы, высокая эффективность и хорошая переносимость, а также способность препарата удерживать достигнутый результат в течение длительного времени позволяют рекомендовать редуксин для снижения массы тела у больных с ожирением, в том числе и с сопутствующими заболеваниями.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Alberti G., Zimmet P., Shaw J. Type 2 Diabetes in the Young: The Evolving Epidemic: The International Diabetes Federation Consensus Workshop. // Diabetes Care 2004; 27: 1798-1811
  2. Arterburn D.E., Crane P.K., Veenstra D.L. The efficacy and safety of sibutramine for weight loss: a systematic review. // Arch Intern Med. 2004;164(9):994-1003
  3. Appolinario JC, Bacaltchuk J, Sichieri R. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of sibutramine in the treatment of binge-eating disorder. // Archives of General Psychiatry. 2003;60(11): 1109-16.
  4. Berkowitz R.I, Fujioka K., Daniels S.R. et al // Effects of sibutramine treatment in obese adolescents.// Ann Int Med 2006; 145:81-90
  5. Bjorntorp P. Obesity .// Lancet.-1997;350:423-6.
  6. Calle E. E., Rodriguez C., Walker-Thurmond K., Thun M. J. Overweight, Obesity, and Mortality from Cancer in a Prospectively Studied Cohort of U.S. Adults // N Engl J Med 2003; 348 (17):1625-1638
  7. Cuellar G.E.M., Ruiz A.M., Monsalve M.C.R. et al. Six-month treatment of obesity with sibutramine 15 mg: a double-blind, placebo-controlled mono-center clinical trial in a Hispanic population. // Obes Res. 2000; 8:71 -82.
  8. Desideri G, De Simone M, Iughetti L. et al: Early activation of vascular endothelial cells and platelets in obese children. // J ClinEndocrinolMetabol 2005;90-6:3145-52
  9. Dujovne C.A., Zavoral J.H., Rowe E., Mendel C.M. Effects of sibutramine on body weight and serum lipids: a double-blind, randomized, placebo-controlled study in 322 overweight and obese patients with dyslipidemia. // Am Heart J 2001;142,489-497
  10. Faria A.N., RibeiroFilho F.F., Lerario D.D. et al. // Effects of sibutramine on the treatment of obesity in patients with arterial hypertension. // Arq Bras Cardiol. 2002; 78:172-180.
  11. Finer N., Bloom S.R., Frost G.S. Sibutramine is effective for weight loss and diabetic control in obesity with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled study.// Diabetes ObesMetab. 2000;2(2):105-12
  12. Fujioka K., Seaton T.B., Rowe E. et al. Weight loss with sibutramine improves glycemic control and other metabolic parameters in obese patients with type 2 diabetes mellitus. // Diabetes ObesMetab 2000; 2:175-187.
  13. Gokcel A, Gumurdulu Y, Karakose H, et al. Evaluation of the safety and efficacy of sibutramine, orlistat, and metformin in the treatment of obesity. // Diabetes, Obesity and Metabolism. 2002; 4: 49-55.
  14. Hainer V., Kabrnova K., Aldhoon B. etal. Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibition and Eating Behavior.// Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006; 1083(1): 252-269.
  15. Hansen D., Astrub A., Toubro S. et al. Prediction of weight loss and maintenance during 2 years of treatment by sibutramine in obesity: results from the European multi-center STORM trial. // Int G Obes 2002;25:496-501.
  16. Luque C.A, Rey J.A. The discovery and status of sibutramine as an anti-obesity drug.// EurJPharmacol 2002; 440,119-128
  17. Manson J.E, Willett W.C., Stampfer M.J. et al. Body weight and mortality among women. // N Engl J Med 1995; 333:677-685
  18. McNulty S.J., Ur E., Williams G. Multicenter Sibutramine Study Group. A randomized trial of sibutramine in the management of obese type 2 diabetic patients treated with metformin. // Diabetes Care.2003; 26:125 -131
  19. McMahon F.G., Weinstein S.P., Rowe E. et al. Sibutramine is safe and effective for weight loss in obese patients whose hypertension is well controlled with angiotensin-converting enzyme inhibitors. // J Hum Hypertens 2002; 16:5-11.
  20. Phelan S., Wadden T.F. Combining Behavioral and Pharmacological Treatments for Obesity. // Obesity 2002; 10(6): 560 — 574.
  21. Rahmouni K., Correia M.L.G., Haynes W.G. etal. Obesity-associated hypertension // Hypertension 2005; 45: 9-14
  22. Smith I.G., Goulder M.A. Randomized placebo-controlled trial of longterm treatment with sibutramine in mild to moderate obesity. // J FamPract. 2001; 50:505-12.
  23. Sramek J.J., Leibowitz M.T., Weinstein S.P. etal. Efficacy and safety of sibutramine for weight loss in obese patients with hypertension well controlled by beta-adrenergic blocking agents: a placebo-controlled, double-blind, randomised trial.//J Hum Hypertens 2002; 16:13-19
  24. Tounian P., Aggoun Y., Dubern B., et al: Presence of increased stiffness of the common carotid artery and endothelial dysfunction in severely obese children: a prospective study.// Lancet 2001; 385:1400-04
  25. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group: Intensive blood glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). // Lancet 1998; 352:837-853
  26. Van Gaal et al. EndocrinologiaMetabolizmo&Nutricao. Sep 2006; 15(5):270.Abst.CO30
  27. Walsh KM, Leen E, Lean ME. The effect of sibutramine on resting energy expenditure and adrenaline-induced thermogenesis in obese females. // International Journal of Obesity & Related Metabolic Disorders. 1999; 23: 1009-1015.
  28. Wolf A.M., Colditz G.A. Current estimates of the economic cost of obesity in the United States. // Obes Res. 1998; 6:97-106.
  29. Wooltorton E. Obesity drug sibutramine (Meridia): hypertension and cardiac arrhythmias. // CMAJ 2002; 166 (10): 1307-1308.
  30. Yanovski S.Z., Yanovski J.A. Obesity. // NEJM 2002; 346:591-602.

Публикации о Редуксине